The history of calpain originates in 1964, when calcium-dependent proteolytic activities caused by a “calcium-activated neutral protease” (CANP) were detected in brain, lens of the eye and other tissues. In the late 1960s the enzymes were isolated and characterised independently in both rat brain and skeletal muscle.

These activities were caused by an intracellular cysteine protease not associated with the lysosome and having an optimum activity at neutral pH, which clearly distinguished it from the cathepsin family of proteases. The calcium-dependent activity, intracellular localization, along with the limited, specific proteolysis on its substrates, highlighted calpain’s role as a regulatory, rather than a digestive protease.

When the sequence of this enzyme became known, it was given the name “calpain”, to recognize it as a hybrid of two well-known proteins at the time, the calcium-regulated signalling protein, calmodulin, and the cysteine protease of papaya, papain. Shortly thereafter, the activity was found to be attributable to two main isoforms, dubbed μ("mu")-calpain and m-calpain (a.k.a. calpain I and II), that differed primarily in their calcium requirements in vitro.

Their names reflect the fact that they are activated by micro- and nearly millimolar concentrations of Ca within the cell, respectively. To date, these two isoforms remain the best characterised members of the calpain family. Structurally, these two heterodimeric isoforms share an identical small (28k) subunit (CAPNS1 (formerly CAPN4)), but have distinct large (80k) subunits, known as calpain 1 and calpain 2 (each encoded by the CAPN1 and CAPN2 genes, respectively).

No specific amino acid sequence is uniquely recognized by calpains. Amongst protein substrates, tertiary structure elements rather than primary amino acid sequences are likely responsible for directing cleavage to a specific substrate.

Amongst peptide and small-molecule substrates, the most consistently reported specificity is for small, hydrophobic amino acids (e.g. leucine, valine and isoleucine) at the P2 position, and large hydrophobic amino acids (e.g. phenylalanine and tyrosine) at the P1 position. Arguably, the best currently available fluorogenic calpain substrate is (EDANS)-Glu-Pro-Leu-Phe=Ala-Glu-Arg-Lys-(DABCYL), with cleavage occurring at the Phe=Ala bond.

Although the physiological role of calpains is still poorly understood, they have been shown to be active participants in processes such as cell mobility and cell cycle progression, as well as cell-type specific functions such as long-term potentiation in neurons and cell fusion in myoblasts. Under these physiological conditions, a transient and localized influx of calcium into the cell activates a small local population of calpains (for example, those close to Ca2+ channels).

which then advance the signal transduction pathway by catalyzing the controlled proteolysis of its target proteins. Other reported roles of calpains are in cell function, helping to regulate clotting and the diameter of blood vessels, and playing a role in memory. Calpains have been implicated in apoptotic cell death, and appear to be an essential component of necrosis.

In the brain, while μ-calpain is mainly located in the cell body and dendrites of neurons and to a lesser extent in axons and glial cells, m-calpain is found in glia and a small amount in axons. Calpain is also involved in skeletal muscle protein breakdown due to exercise and altered nutritional states.(


German scientist Carl Vogt was first to describe the principle of apoptosis in 1842. In 1885, anatomist Walther Flemming delivered a more precise description of the process of programmed cell death. However, it was not until 1965 that the topic was resurrected.

While studying tissues using electron microscopy, John Foxton Ross Kerr at University of Queensland was able to distinguish apoptosis (Greek: apo - from/off/without, ptosis - falling) from traumatic cell death. Following the publication of a paper describing the phenomenon, Kerr was invited to join Alastair R Currie, as well as Andrew Wyllie,

who was Currie's graduate student, at University of Aberdeen. In 1972, the trio published a seminal article in the British Journal of Cancer.

Kerr had initially used the term programmed cell necrosis, but in the article, the process of natural cell death was called apoptosis. Kerr, Wyllie and Currie credited James Cormack, a professor of Greek language at University of Aberdeen, with suggesting the term apoptosis.

Kerr received the Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize on March 14, 2000, for his description of apoptosis. He shared the prize with Boston biologist Robert Horvitz. The 2002 Nobel Prize in Medicine was awarded to Sydney Brenner, Horvitz and John E. Sulston for their work identifying genes that control apoptosis. The genes were identified by studies in the nematode C. elegans and these same genes function in humans for apoptosis.

In Greek, apoptosis translates to the "dropping off" of petals or leaves from plants or trees. Cormack, professor of Greek language, reintroduced the term for medical use as it had a medical meaning for the Greeks over two thousand years before. Hippocrates used the term to mean "the falling off of the bones". Galen extended its meaning to "the dropping of the scabs".

Cormack was no doubt aware of this usage when he suggested the name. Debate continues over the correct pronunciation, with opinion divided between a pronunciation with the second p silent ( as in the original Greek. In English, the p of the Greek -pt- consonant cluster is typically silent at the beginning of a word (e.g. pterodactyl, Ptolemy),

but articulated when used in combining forms preceded by a vowel, as in helicopter or the orders of insects: diptera, lepidoptera, etc. In the original Kerr Wyllie and Currie paper, British Journal of Cancer, 1972 Aug;26(4):239-57, there is a footnote regarding the pronunciation:

The process of apoptosis is controlled by a diverse range of cell signals, which may originate either extracellularly (extrinsic inducers) or intracellularly (intrinsic inducers). Extracellular signals may include toxins, hormones, growth factors, nitric oxide or cytokines, that must either cross the plasma membrane or transduce to effect a response.

These signals may positively (i.e., trigger) or negatively (i.e., repress, inhibit, or dampen) affect apoptosis. (Binding and subsequent trigger of apoptosis by a molecule is termed positive induction, whereas the active repression or inhibition of apoptosis by a molecule is termed negative induction.)
A cell initiates intracellular apoptotic signaling in response to a stress, which may bring about cell suicide.

The binding of nuclear receptors by glucocorticoids, nutrient deprivation, viral infection, hypoxia and increased intracellular calcium concentration, for example, by damage to the membrane, can all trigger the release of intracellular apoptotic signals by a damaged cell. A number of cellular components, such as poly ADP ribose polymerase, may also help regulate apoptosis.(


Puru ayal atau kanker atau neoplasma ganas adalah penyakit yang ditandai dengan kelainan siklus sel khas yang menimbulkan kemampuan sel untuk:
  • tumbuh tidak terkendali (pembelahan sel melebihi batas normal)
  • menyerang jaringan biologis di dekatnya.
  • bermigrasi ke jaringan tubuh yang lain melalui sirkulasi darah atau sistem limfatik, disebut metastasis.
Tiga karakter ganas inilah yang membedakan kanker dari tumor jinak. Sebagian besar kanker membentuk tumor, tetapi beberapa tidak, seperti leukemia.
Cabang ilmu kedokteran yang berhubungan dengan studi, diagnosis, perawatan, dan pencegahan kanker disebut onkologi.

Kanker dapat menyebabkan banyak gejala yang berbeda, bergantung pada lokasi dan karakter keganasan, serta ada tidaknya metastasis. Diagnosis biasanya membutuhkan pemeriksaan mikroskopik jaringan yang diperoleh dengan biopsi. Setelah didiagnosis, kanker biasanya dirawat dengan operasi, kemoterapi, atau radiasi.

Kebanyakan kanker menyebabkan kematian. Kanker adalah salah satu penyebab utama kematian di negara berkembang. Kebanyakan kanker dapat dirawat dan banyak disembuhkan, terutama bila perawatan dimulai sejak awal. Banyak bentuk kanker berhubungan dengan faktor lingkungan yang sebenarnya bisa dihindari.

Merokok dapat menyebabkan banyak kanker daripada faktor lingkungan lainnya. Tumor (bahasa Latin; pembengkakan) menunjuk massa jaringan yang tidak normal, tetapi dapat berupa "ganas" (bersifat kanker) atau "jinak" (tidak bersifat kanker).

Hanya tumor ganas yang mampu menyerang jaringan lainnya ataupun bermetastasis. Kanker dapat menyebar melalui kelenjar getah bening maupun pembuluh darah ke organ lain.

Di Amerika Serikat dan beberapa negara berkembang lainnya, kanker sekarang ini bertanggung jawab untuk sekitar 25% dari seluruh kematian. Dalam setahun, sekitar 0,5% dari populasi terdiagnosa kanker.(


ersamaan dengan peluncuran Nexus 5, Google turut secara resmi memperkenalkan sistem operasi Android KitKat 4.4. Menariknya, sistem operasi terbaru dari Google ini dihadirkan dengan spesifikasi minimum yang memungkinkan smartphone kelas low end bisa menjalankannya.

Google mengungkapkan bahwa sistem operasi Android KitKat 4.4 ditujukan untuk segala jenis smartphone yang ada di pasaran. Termasuk di antaranya adalah smartphone low end yang dipatok dengan harga murah dan spesifikasi tak terlalu tinggi.

Untuk menjalankan OS ini, sebuah smartphone pun hanya membutuhkan RAM minimum sebesar 512MB. Dengan begitu, OS Android KitKat ini bisa disematkan pada berbagai jenis perangkat wearable yang saat ini banyak dikembangkan.

Peningkatan lainnya adalah tingkat efisiensi power yang lebih baik. Hal ini karena OS Android KitKat ini didesain dengan pemangkasan konsumsi power pada bagian sensor dengan melakukan pengelompokan serta memprioritaskan request. Google juga mengatakan bahwa voice search pada OS Android ini juga lebih akurat 25 persen dan akan meminta klarifikasi kepada penggunanya.

Sistem operasi ini juga hadir dengan lock screen baru yang dilengkapi shortcut kamera dan kemampuan untuk mengatur homescreen. Sistem juga kini dilengkapi skema warna baru putih atau abu-abu dan font baru. Keyboard stock juga dilengkapi dukungan emoji dan terdapat aplikasi Hangout yang kini terintegrasi dengan SMS serta MMS.(


Republik Indonesia disingkat RI atau Indonesia adalah negara di Asia Tenggara, yang dilintasi garis khatulistiwa dan berada di antara benua Asia dan Australia serta antara Samudra Pasifik dan Samudra Hindia. Indonesia adalah negara kepulauan terbesar di dunia yang terdiri dari 13.466 pulau, Nama alternatif yang biasa dipakai adalah Nusantara.

Dengan populasi sebesar 237 juta jiwa pada tahun 2010, Indonesia adalah negara berpenduduk terbesar keempat di dunia dan negara yang berpenduduk Muslim terbesar di dunia, meskipun secara resmi bukanlah negara Islam. Bentuk pemerintahan Indonesia adalah republik, dengan Dewan Perwakilan Rakyat, Dewan Perwakilan Daerah dan Presiden yang dipilih langsung.

Ibu kota negara ialah Jakarta. Indonesia berbatasan darat dengan Malaysia di Pulau Kalimantan, dengan Papua Nugini di Pulau Papua dan dengan Timor Leste di Pulau Timor. Negara tetangga lainnya adalah Singapura, Filipina, Australia, dan wilayah persatuan Kepulauan Andaman dan Nikobar di India.

Sejarah Indonesia banyak dipengaruhi oleh bangsa lainnya. Kepulauan Indonesia menjadi wilayah perdagangan penting setidaknya sejak abad ke-7, yaitu ketika Kerajaan Sriwijaya di Palembang menjalin hubungan agama dan perdagangan dengan Tiongkok dan India.

Kerajaan-kerajaan Hindu dan Buddha telah tumbuh pada awal abad Masehi, diikuti para pedagang yang membawa agama Islam, serta berbagai kekuatan Eropa yang saling bertempur untuk memonopoli perdagangan rempah-rempah Maluku semasa era penjelajahan samudra.

Setelah berada di bawah penjajahan Belanda, Indonesia yang saat itu bernama Hindia-Belanda menyatakan kemerdekaannya di akhir Perang Dunia II. Selanjutnya Indonesia mendapat berbagai hambatan, ancaman dan tantangan dari bencana alam, korupsi, separatisme, proses demokratisasi dan periode perubahan ekonomi yang pesat.

Dari Sabang sampai Merauke, Indonesia terdiri dari berbagai suku, bahasa dan agama yang berbeda. Suku Jawa adalah suku terbesar dengan populasi mencapai 41,7% dari seluruh penduduk Indonesia. Semboyan nasional Indonesia, "Bhinneka tunggal ika" ("Berbeda-beda tetapi tetap satu"), berarti keberagaman yang membentuk negara. Selain memiliki populasi padat dan wilayah yang luas, Indonesia memiliki wilayah alam yang mendukung tingkat keanekaragaman hayati terbesar kedua di dunia.

Indonesia juga anggota dari PBB dan satu-satunya anggota yang pernah keluar dari PBB, yaitu pada tanggal 7 Januari 1965, dan bergabung kembali pada tanggal 28 September 1966 dan Indonesia tetap dinyatakan sebagai anggota yang ke-60, keanggotaan yang sama sejak bergabungnya Indonesia pada tanggal 28 September 1950. Selain PBB, Indonesia juga merupakan anggota dari ASEAN, APEC, OKI, G-20 dan akan menjadi anggota dari OECD.(


Pantai Kuta adalah sebuah tempat wisata yang terletak di selatan Denpasar, Bali, Indonesia. Kuta terletak di Kabupaten Badung. Daerah ini merupakan sebuah tujuan mendunia wisata turis mancanegara, dan telah menjadi objek wisata kharismatik Pulau Bali sejak awal 70-an.

Pantai Kuta sering pula disebut sebagai pantai matahari terbenam (sunset beach) sebagai lawan dari pantai Sanur.Dulunya sebelum menjadi objek wisata, Pantai kuta merupakan sebuah pelabuhan dagang. Di mana produk dari lokal dari masyarakat diperdagangkan kepada pembeli dari luar Bali.

Pada abad ke-19, Mads Lange, seorang pedagang Denmark, datang ke Bali dan mendirikan basis perdagangan di Kuta. Keahliannya dalam bernegosiasi, membuat Mads Lange sebagai pedagang yang terkenal antara raja-raja Bali dengan Belanda.

Hugh Mahbett juga telah menerbitkan sebuah buku berjudul “Praise to Kuta” yang berisi ajakan kepada masyarakat setempat untuk menyiapkan fasilitas akomodasi wisata. Tujuannya untuk mengantisipasi ledakan wisatawan yang berkunjung ke Bali.

Buku itu kemudian menginspirasi banyak orang untuk membangun fasilitas wisata seperti penginapan, restoran dan tempat hiburan.

Di wilayah Kuta bali terdapat banyak pertokoan, restoran dan tempat permandian serta menjemur diri. di samping keindahan pantainya, pantai Kuta juga menawarkan berbagai macam jenis hiburan lain misalnya bar dan restoran dan lain nya di sepanjang pantai menuju pantai Legian. Rosovivo, Ocean Beach Club, Kamasutra, adalah beberapa club paling ramai di sepanjang pantai Kuta.

Pantai ini juga memiliki ombak yang cukup bagus untuk anda yang gemar olahraga selancar (surfing), terutama bagi peselancar pemula.(